歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，本公司董事會宣布已選定對胰淀素具有選擇性的強效口服小分子胰淀素受體激動劑ASC39作為臨床開發(fā)候選藥物。歌禮預計將于2026年第三季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交ASC39口服片治療肥胖癥的新藥臨床試驗申請(IND)。

　　 ASC39具有獨特的化學骨架，該化學骨架是利用歌禮基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)技術自主發(fā)現(xiàn)的。在ASC39與eloralintide的頭對頭環(huán)磷酸腺苷(cAMP)激活實驗中，ASC39與eloralintide(胰淀素多肽類似物)對人胰淀素1型受體(hAMY1R)的EC50(半數(shù)最大有效濃度)分別為21.4pM和21.2pM。ASC39與eloralintide對人降鈣素受體(hCTR)的EC50分別為846.1pM和1,350.8pM。這些數(shù)據(jù)表明，相較于hCTR，ASC39對hAMY1R具有高度選擇性，且ASC39對hAMY1R的選擇性與eloralintide相當。ASC39與eloralintide對hAMY1R的選擇性比對hCTR的分別高40倍和64倍。

　　在一項頭對頭飲食誘導肥胖(DIO)大鼠研究中，與接受安慰劑給藥的肥胖大鼠相比，ASC39每日口服給藥顯示出具有統(tǒng)計學顯著性的體重下降，與eloralintide相當(見表1)。每日一次口服給藥5mg/kg的ASC39，連續(xù)給藥6天，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)安慰劑校正后的體重下降6.6%。每三天一次皮下注射3nmol/kg的eloralintide，連續(xù)6天，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)安慰劑校正后的體重下降5.6%，與文獻數(shù)據(jù)一致。

　　“歌禮致力于為肥胖患者開發(fā)治療方案，”歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，“為此，我們很高興將在今年晚些時候推進首個類似eloralintide的選擇性胰淀素受體激動劑口服小分子進入臨床。我們相信，ASC39可能提供與禮來(Eli Lilly)的eloralintide相似的療效與安全性，同時具備每日一次口服小分子對患者的便利性，以及商業(yè)規(guī)�；瘽摿Α！�

　　 ASC39是一種對胰淀素具有選擇性的強效口服小分子胰淀素受體激動劑，正在既作為單藥開發(fā)，也作為與ASC30聯(lián)用(ASC30為歌禮口服小分子、已具備III期條件的GLP-1候選藥物)開發(fā)，以治療包括肥胖癥在內(nèi)的代謝性疾病。該新型口服小分子胰淀素項目強化了歌禮現(xiàn)有的胰淀素多肽候選藥物組合，包括ASC36(可每月一次至每季度一次皮下注射的胰淀素多肽單藥療法)，以及ASC36與每月一次ASC35(GLP-1/GIP皮下注射多肽)的固定劑量復方組合。