近日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）于ADC Asia Congress 2026上首次披露其自主研發(fā)的靶向CDH17的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）HLX403的臨床前研究數(shù)據(jù)。這款基于復(fù)宏漢霖自主知識產(chǎn)權(quán)Hanjugator ADC平臺開發(fā)的候選分子展現(xiàn)出多維度的差異化優(yōu)勢，有望為消化道腫瘤的治療提供一款更優(yōu)的ADC候選分子。

　　消化道腫瘤（gastrointestinal cancers，GI cancers）是全球范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)最重的癌癥之一，每年新發(fā)病例超過500萬，死亡病例約370萬1，其中結(jié)直腸癌與胃癌長期位居發(fā)病率和死亡率前列，胰腺癌則以侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差為特征，被視為致死率最高的實(shí)體瘤之一。盡管靶向治療和免疫治療的快速發(fā)展改善了部分患者的治療結(jié)局，但相當(dāng)比例的消化道腫瘤患者尤其是晚期或轉(zhuǎn)移性患者，仍面臨治療選擇有限、療效持續(xù)性不足以及獲得性耐藥等挑戰(zhàn)，提示該疾病領(lǐng)域仍存在顯著的未滿足臨床需求2。近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）憑借其精準(zhǔn)的腫瘤殺傷機(jī)制，已成為消化道腫瘤領(lǐng)域的前沿研究方向及臨床開發(fā)熱點(diǎn)，靶向HER2、Claudin18.2、CDH17、c-MET等ADC藥物研發(fā)進(jìn)展迅速，顯示出良好的抗腫瘤活性及可管理的安全性特征，有望進(jìn)一步拓展消化道腫瘤患者的精準(zhǔn)治療策略3。

　　其中，Cadherin-17（CDH17）屬于鈣黏蛋白家族，通常在胃腸上皮細(xì)胞的緊密連接處表達(dá)。在胃癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等多類消化道腫瘤中，CDH17呈現(xiàn)高表達(dá)，且表達(dá)水平與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。由于CDH17在正常組織中表達(dá)受限，而在惡性腫瘤細(xì)胞表面暴露，這一選擇性表達(dá)特征使其成為開發(fā)更精準(zhǔn)ADC療法的重要靶點(diǎn)4-5。

　　此次公布的多項(xiàng)臨床前研究結(jié)果顯示該分子具備：

　　1. 卓越的抗體性能與特異性

　　高親和力與特異性： 該ADC使用的抗體對CDH17具有納摩爾級（nanomolar）的結(jié)合親和力；不會與鈣粘蛋白家族的其他成員發(fā)生脫靶結(jié)合，且在MPA檢測中表現(xiàn)干凈。

　　2. 立足差異化的連接子-載荷（Linker-Payload）平臺（HanjugatorTM）

　　高親水性設(shè)計(jì)： 采用自主研發(fā)的親水性Linker-Payload平臺，具有極佳的成藥性和可開發(fā)性。

　　載荷（Payload）的活性與DXd相當(dāng)，且具有強(qiáng)大的旁觀者殺傷效應(yīng)（Bystander Effect）：該ADC的旁殺傷效應(yīng)是基于deruxtecan ADC的19.7倍，有助于解決腫瘤的異質(zhì)性問題。

　　3. 強(qiáng)效的體內(nèi)抗腫瘤活性&耐藥性腫瘤治療潛力

　　優(yōu)于deruxtecan： 在多個CDX模型（如SNU16胃癌和GP2D結(jié)直腸癌）中，其療效優(yōu)于deruxtecan。

　　克服耐藥性： 在對呋喹替尼（Fruquintinib）耐藥的KRAS突變結(jié)直腸癌（CRC）PDX模型中顯示出強(qiáng)勁療效。

　　對低表達(dá)腫瘤有效： 在CDH17低表達(dá)、PD-L1低表達(dá)的胃癌（GC）PDX模型中，單次給藥（3 mpk或 6 mpk）即可達(dá)到超100%的腫瘤生長抑制率（TGI）。

　　4. 潛在最優(yōu)的安全性與耐受性

　　同類最優(yōu)的安全性： 在非人靈長類動物（NHP）的毒理研究中，其最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）達(dá)到40 mpk（Q3W x 3），在所有已知的同靶點(diǎn)ADC中處于最高水平。

　　良好的CMC特性： 抗體滴度高（>8 g/L），整體CMC屬性良好。

　　綜上所述，復(fù)宏漢霖的CDH17 ADC HLX403在臨床前研究中展現(xiàn)了強(qiáng)效的抗腫瘤活性，同時(shí)在非靈長類動物中顯示出同類最優(yōu)的耐受性，有望突破腫瘤異質(zhì)性和耐藥性腫瘤的治療瓶頸，為消化道腫瘤患者帶來潛在更優(yōu)的ADC治療選擇。該分子有望于2026年啟動首次人體臨床試驗(yàn)。