歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，ASC50在美國開展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的I期臨床試驗(yàn)(NCT07024602)取得積極頂線結(jié)果，該試驗(yàn)是在健康受試者中進(jìn)行的單劑量遞增(SAD)研究，旨在評估ASC50的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及外周循環(huán)的白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)靶向結(jié)合特征。46名健康受試者接受了10毫克、30毫克、100毫克、200毫克、400毫克或600毫克ASC50，或匹配的安慰劑給藥。該研究的目標(biāo)包括評估安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和靶向結(jié)合效果。

　　關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

　　●單次口服給藥10毫克、30毫克、100毫克、200毫克、400毫克和600毫克ASC50后，其消除半衰期(elimination half-life)分別為43、89、91、87、104和85小時，支持每日一次或有望支持每周一次口服給藥。

　　●單次口服給藥后，ASC50展現(xiàn)出顯著的靶向結(jié)合效果，表現(xiàn)為血漿中IL-17A水平升高，對于較高劑量的ASC50，該效應(yīng)可持續(xù)至給藥后第7天。

　　●在10毫克至600毫克劑量範(fàn)圍內(nèi)，ASC50具有與劑量成比例(dose proportional)的藥代動力學(xué)特征。

　　●在頭對頭研究中，在非人靈長類動物口服給藥后，與LY4100511(DC-853，一款目前處于臨床開發(fā)階段的口服小分子白細(xì)胞介素-17(IL-17)抑制劑)相比，ASC50顯示出更高的絕對口服生物利用度、更高的藥物暴露量、更長的半衰期以及更低的清除率。

　　●在SAD研究中，ASC50安全且耐受性良好。所有不良事件(AE)均為輕度(1級)且持續(xù)時間短。未有報告嚴(yán)重不良事件(SAE)。該研究未有受試者煺出。未檢測到肝臟安全性信號。

　　基于良好的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及顯著的靶向結(jié)合效果，ASC50已推進(jìn)至下一階段在輕度至中度斑塊狀銀屑病受試者中進(jìn)行的臨床開發(fā)(多劑量遞增研究)。

　　 ASC50為歌禮自主研發(fā)的口服小分子IL-17靶向抑制劑，IL-17在銀屑病等多種自身免疫及炎癥性疾病中已獲充分的生物學(xué)驗(yàn)證并具備成熟商業(yè)價值。ASC50是一種新化學(xué)實(shí)體(NCE)，擁有美國和全球化合物專利保護(hù)，專利保護(hù)期至2043年(不含潛在的專利延期)。

　　“這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了ASC50良好的安全性特征，以及呈劑量依賴性且具有差異化的藥代動力學(xué)特征，”歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，“ASC50作為我們首個通過基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)技術(shù)開發(fā)的免疫學(xué)領(lǐng)域口服小分子候選藥物，這些數(shù)據(jù)令我們感到鼓舞。這些發(fā)現(xiàn)突顯了ASC50作為同類最佳口服小分子IL-17抑制劑的潛力�！�