歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，同類首創(chuàng)(first-in-class)、每日一次口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑地尼法司他(ASC40)治療中重度尋常性痤瘡的 III期臨床試驗(yàn)(NCT06192264)達(dá)到所有主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)。

　　該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評估地尼法司他每日一次口服片在480例中重度尋常性痤瘡患者中的安全性和療效�；颊弑话凑�1:1的比例隨機(jī)分至一個(gè)活性藥物組和一個(gè)安慰劑對照組，接受每日一次50毫克地尼法司他口服片或匹配的安慰劑治療，為期12周。地尼法司他組和安慰劑組基線特征均衡。表1概述了部分基線特征。

　　主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)可見表2。主要終點(diǎn)包括治療成功百分比(治療成功的定義為在第12周時(shí)，研究者總體評估(Investigator’s Global Assessment，IGA)評分較基線下降至少2分，且IGA分級為0分(光潔)或1分(幾乎光潔))、總皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降，以及炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降。第12周時(shí)，地尼法司他治療組治療成功百分比為33.2%，而安慰劑組為14.6%，p <0.0001;地尼法司他治療組總皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降是57.4%，而安慰劑組為 35.4%，p <0.0001;以及，地尼法司他治療組炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降是63.5%，而安慰劑組為43.2%，p <0.0001。第12周時(shí)，非炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降(關(guān)鍵次要終點(diǎn))，地尼法司他治療組為51.9%，而安慰劑組為28.9%， p<0.0001。

　　每日一次口服50毫克地尼法司他，為期12周的安全性和耐受性特征良好。地尼法司他和安慰劑的治療期間發(fā)生的不良事件(treatment-emergent adverse events， TEAE)發(fā)生率相當(dāng)。任何類別的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的TEAE發(fā)生率均不超過10%。僅兩類TEAE的發(fā)生率超過5%(皮膚干燥在地尼法司他治療組和安慰劑組的發(fā)生率分別為6.3%和2.9%，干眼癥在地尼法司他治療組和安慰劑組的發(fā)生率分別為 5.9%和3.8%)。所有與地尼法司他相關(guān)的不良事件(AE)均為輕度或中度。沒有與地尼法司他相關(guān)的3級和4級不良事件，且沒有與地尼法司他相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 (SAE)。無死亡病例發(fā)生。

　　地尼法司他治療痤瘡的機(jī)制是：(1)通過抑制人皮脂細(xì)胞的脂肪酸從頭合成 (DNL)，直接抑制面部皮脂生成;和(2)通過減少細(xì)胞因子分泌和Th17分化來抑制炎癥。皮脂分泌過剩是導(dǎo)致痤瘡的主要誘因之一，地尼法司他獨(dú)特的作用機(jī)制可直接減少皮脂分泌過剩，這使得地尼法司他獨(dú)樹一幟，而其他大多數(shù)痤瘡治療藥物并不針對痤瘡的根本原因。

　　“我們對III期試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)非常滿意。地尼法司他片在治療成功方面表現(xiàn)出色，且總皮損、炎性皮損和非炎性皮損均顯著下降。很快我們將向中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)遞交這一令人振奮的創(chuàng)新療法�！备瓒Y創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。

　　地尼法司他與其它常用口服和外用痤瘡藥物對比(非頭對頭比較)，顯示出更優(yōu)越的療效，詳見表3。對比沙瑞環(huán)素(sarecycline)、多西環(huán)素(doxycycline)和柯拉特龍(clascoterone)乳膏，地尼法司他的多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)顯示出優(yōu)越的療效。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的治療成功百分比和經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比沙瑞環(huán)素分別高98%和30%，比多西環(huán)素分別高178% 和178%，以及比柯拉特龍乳膏分別高60%和59%。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的總皮損計(jì)數(shù)相對基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比多西環(huán)素和柯拉特龍乳膏分別高 189%和85%。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的非炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比沙瑞環(huán)素和柯拉特龍乳膏分別高411%和102%。

　　地尼法司他有望成為集療效顯著、患者依從性高、安全性和耐受性特征良好等優(yōu)點(diǎn)于一體的同類首創(chuàng)、每日一次口服的痤瘡藥物。與其他口服痤瘡藥物相比，地尼法司他療效顯著且安全性高。無抗生素耐藥性風(fēng)險(xiǎn)或脫靶效應(yīng)(常見于四環(huán)素類藥物)，且未有報(bào)告地尼法司他相關(guān)的嚴(yán)重的不良事件，如肝毒性、聽力障礙和抑郁癥(這些見于異維A酸)。與外用藥物相比，地尼法司他的患者依從性應(yīng)當(dāng)更高：據(jù)估計(jì)，約有30%至40%的患者不能遵醫(yī)囑完成外用治療。歌禮已從 Sagimet Biosciences Inc.(納斯達(dá)克股票代碼：SGMT)獲得地尼法司他的大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。

　　“地尼法司他的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞，數(shù)據(jù)顯示其針對中重度痤瘡患者的治療目標(biāo)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，33.2%的受試者實(shí)現(xiàn)治療成功，總皮損、炎性皮損、非炎性皮損相比基線分別下降57.4%，63.5%和51.9%，且安全性和耐受性良好。地尼法司他通過獨(dú)特的作用機(jī)制-抑制脂肪酸合成酶，靶向痤瘡發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵通路，成為治療痤瘡具有該作用機(jī)制的全球首創(chuàng)。”復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)皮膚病學(xué)研究所常務(wù)副所長、中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會副會長及地尼法司他中重度痤瘡III期臨床試驗(yàn)主要研究者項(xiàng)蕾紅教授表示。